武器系统是核心玩法之一，不同枪械拥有独特的属性和技能加成。初始武器双持手枪虽然弹药无限，但伤害较低，适合清理少量怪物或击碎内含弹药的箱子。霰弹枪在近战场景中表现突出，尤其是Gilded Cage这类隐藏武器，需在特定地点如DeSanta家的鸟笼后方可获取，其高爆发伤害能有效应对密集敌人。能量武器则依赖特殊弹药，攻击力中等但射程较远，适合中距离作战。合理搭配武器是通关的关键，尤其在面对不同怪物类型时需灵活切换。
通过击杀怪物或探索场景获取的金钱可用于强化枪械属性，例如提升射击速度、装弹量或暴击率。部分隐藏武器如LeMat Revolver需完成特定任务才能解锁，这类武器通常具备特殊效果，如穿透攻击或范围伤害。弹药管理尤为重要，尤其是火箭筒和黑洞手榴弹等重型武器，虽然威力巨大但弹药稀缺，建议保留用于BOSS战或大批敌人围攻的场景。技能点分配应优先考虑主力武器的相关加成。
特殊武器如火焰喷射器和冷冻喷射器具有控制效果，前者能持续灼烧敌人，后者可减缓怪物移动速度。这类武器无需装填但攻击距离较短，适合在狭窄通道使用。狙击步枪在头盔瞄准模式下可放大目标并实现精准打击，但视野受限且移动速度降低，适合应对高血量敌人。武器组合机制允许玩家同时携带多种枪械，根据战场形势快速切换。面对快速移动的敌人时可先用冷冻喷射器控制，再切换霰弹枪进行输出。
后期关卡中，机枪类武器如改良版Chaingun成为主力，其高射速和弹容量能应对超过100只怪物同时进攻的场面。黑洞手榴弹作为特殊投掷物，可产生范围吸引效果并造成爆炸伤害，但需注意投掷距离避免误伤。武器与护甲、速度等属性的协同也不容忽视，例如高防御build适合搭配射速较慢的重型武器，而高移速build则更适合使用轻型枪械进行游击战术。最终战斗效率取决于玩家对武器特性、弹药储备和技能加成的综合把控。
